评估LX-132胶囊在复发或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和初步疗效的Ⅰ期临床试验

1    与研究者有交流意愿，能够理解并遵循试验要求，自愿参加试验，了解并签署书面知情同意书；    

2    年龄18周岁及以上，性别不限；    

3    预期生存期至少3个月；    

4    美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）评分体能状态为0~1的受试者；    

5    经组织病理学确诊的复发或转移性实体瘤患者，且既往接受过标准治疗后无有效治疗手段的患者；    

6    根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量靶病灶，用于疗效评估；    

7    肿瘤组织： Ⅰa期：可提供档案肿瘤样本或愿意接受肿瘤活检并提供肿瘤组织（存档肿瘤活检应不超过2年，超过2年或有基因测序结果的受试者可由申办者判定是否可以进入）； Ⅰb期：携带FGFR变异（具体要求基于Ia数据及研究者和申办者沟通一致后决定）的受试者；    

8    实验室检查值符合下列要求（检测前14天内未输血小板或红细胞，未使用血小板生成素）： a) ANC≥1.5×109/L； b) PLT计数≥100×109/L； c) HGB≥90 g/L； d) Cr≤ 1.5倍ULN或CrCl≥60 ml/min； e) ALT和AST≤2.5倍ULN（肝转移/浸润受试者则≤5.0倍ULN）； f) TBIL≤1.5倍ULN； g) 血清钙在正常值范围内； h) 血清磷在正常值范围内； i) 甲状旁腺激素＜1.5倍ULN。    

9    受试者已从既往治疗引起的毒性反应中恢复（≤1级或治疗前基线），脱发、白癜风等除外；    

1    处于妊娠期或哺乳期，或基线血妊娠检测试验阳性的女性受试者；    

2    既往对LX-132胶囊组成成分发生严重过敏反应者；    

3    LX-132胶囊首剂用药前28天内接受过任何抗肿瘤药物（丝裂霉素或亚硝脲类药物为6周，酪氨酸激酶抑制剂为7天）；    

4    LX-132胶囊首剂用药前14天内接受过放射治疗，或未从既往辐射相关毒性中恢复，需要皮质类固醇，或既往患有辐射性肺炎；    

5    既往接受过选择性FGFR抑制剂；    

6    LX-132胶囊首剂用药前28天内接受过任何研究性药物，或同时参加另外一项临床研究（但除外：受试者参与的是观察性、非干预性的临床研究，或正处于干预性临床研究的随访期）；    

7    LX-132胶囊首剂用药前14天或5个半衰期（以较长者为准）内使用任何强效CYP3A4抑制剂或中/强效CYP3A4诱导剂；    

8    不能或不愿意吞咽LX-132胶囊，或有严重影响药物吸收、代谢、排泄的胃肠道疾病；    

9    既往5年内患有其他已知的恶性肿瘤病史，已治愈的局限性肿瘤除外，包括宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌和前列腺原位癌等；    

10    研究者认为具有临床意义的非肿瘤相关的钙磷稳态改变、异位性矿化/钙化，包括但不限于软组织、肾脏、肠或心肌和肺、角膜或视网膜疾病/角膜病变，包括但不限于大疱性/带状角膜病变、角膜擦伤、炎症/溃疡和角膜结膜炎；    

11    有原发中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）恶性肿瘤；经局部治疗失败的CNS转移受试者；对于入组前28天内无症状脑转移、或临床症状稳定且无须类固醇激素和其他针对脑转移治疗的受试者可以入组；    

12    LX-132胶囊首剂用药前14天内需要全身抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的活动性感染者（允许接受预防性治疗的无症状慢性感染受试者）；    

13    有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病；    

14    具有心血管临床疾病或症状，包括： 既往1年内发生充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[New York Heart Association，NYHA]分级>Ⅱ级）； 既往1年内发生不稳定型心绞痛； 既往1年内发生心肌梗死； 有临床意义的恶性心律失常（房颤、阵发性室上性心动过速除外）； 存在有临床意义的QTcF延长（男性450毫秒，女性470毫秒），注释：以Fridericia公式计算，QTcF = QT/(RR^0.33)；    

15    HBsAg 或 HBcAb 阳性的受试者（如果HBV DNA检测小于所在研究中心检测正常值下限，可参与本研究）或HCV抗体阳性的受试者（如果HCV RNA检测小于所在研究中心检测正常值下限可参与本研究）；    

16    梅毒螺旋体抗体阳性；    

17    LX-132胶囊首剂用药前28天内接受过大型手术或发生严重创伤；    

18    LX-132胶囊首剂用药前28天内接种了活疫苗的患者；    

19    既往有药物滥用史，或者酗酒、吸毒者；    

20    根据研究者的判断，受试者的状况不适合进行本试验。