维迪西妥单抗联合卡度尼利单抗治疗一线失败的HER2表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）受试者的有效性、安全性的II/III 期临床研究

一线失败的HER2表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）

1    自愿同意参与研究并签署知情同意书；    

2    年龄 18-75 岁（包括 18 岁和 75 岁）；    

3    预期生存期≥12 周；    

4    ECOG 体力状况评分 0 或 1 分；    

5    经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或转移性胃腺癌（包括胃食管结合部腺癌）；    

6    受试者仅经过既往标准一线治疗（不包含紫杉醇）失败或不耐受，不限制既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗。一线治疗的具体要求如下： 对于 HER2 IHC 2+/FISH+、IHC 3+受试者：既往仅接受过一线标准治疗（包括曲妥珠单抗联合含铂化疗）失败或不耐受；使用包含曲妥珠单抗的新辅助治疗期间、包含曲妥珠单抗的辅助治疗结束6 个月内，若发生疾病进展，也视作一线治疗失败； 对于 HER2 IHC 1+、IHC2+/ FISH-受试者：既往仅接受过一线标准治疗（包括含铂化疗+PD-1/PD-L1 抑制剂）失败或不耐受；新辅助治疗期间、辅助治疗结束6 个月内，若发生疾病进展，也视作一线治疗失败；    

7    确认 HER2（IHC 1+、 2+或 3+）与PD-L1 表达：对于II 期入组受试者，接受经研究者确认的HER2 与PD-L1表达的检测结果；对于 III 期入组受试者，HER2 与PD- L1 表达仅接受中心实验室检测结果；    

8    骨髓功能：血红蛋白≥ 9g/dL（检查前2 周内不得输血和接受促红细胞生成素治疗）；绝对中性粒细胞计数 ≥ 1.5×10 9 /L（检查前2 周内不得接受粒细胞集落刺激因子治疗）；血小板计数≥ 90 ×10 9 /L（检查前2 周内不得输注血小板，不得使用重组人血小板生成素治疗）；    

9    肝功能（以临床试验中心正常值为准）：血清总胆红素≤ 1.5 倍正常值上限（ULN）；无肝转移时，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5 × ULN；有肝转移时，ALT和AST≤5 × ULN；    

10    肾功能（以临床试验中心正常值为准）：血肌酐≤1.5×ULN，或 Cockcroft-Gault 公式法计算得肌酐清除率（CrCl）≥60 mL/min，或测得24小时尿 CrCl≥60 mL/min；    

11    凝血功能：凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；凝血酶时间≤ 1.5×ULN；活 化 部 分 凝 血 活 酶时间≤ 1.5×ULN；    

12    心功能：美国纽约心脏病学会（NYHA）分级＜3 级；左室射血分数（LVEF）≥50%；    

13    受试者能够提供 3 年内肿瘤原发或转移灶部位标本供中心实验室检测/复核（组织切片至少5 张），首选一线治疗失败后所取标本；    

14    根据 RECISTv1.1 标准，至少有一个可测量病灶；    

15    对于女性受试者：应为手术绝育、绝经后的受试者，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6 个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究给药前的 7 天内血妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期；从签署知情同意书开始至研究药物末次给药后 6 个月内不捐献卵子。对于男性受试者：应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6 个月内采用一种经医学认可的避孕措施；从签署知情同意书时开始至研究药物末次给药后至少4 个月内不捐献精子；    

16    能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验和随访程序安排。